制藥廠GMP潔凈區(qū)（室）環(huán)境監(jiān)測哪些項目？

2019-03-21 00:40:41 admin

2010版GMP驗證環(huán)境監(jiān)測儀器:塵埃粒子計數(shù)器、浮游菌采樣器、風(fēng)速儀、風(fēng)量罩、壓差計、溫濕度壓差測試儀、溫濕度計、噪音計、照度計、過濾器檢漏儀等。

潔凈等級：以單位容積空氣中發(fā)現(xiàn)的粒子的數(shù)量來確定潔凈等級，10版GMP中將潔凈區(qū)分為四個級別：A級--高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和無菌制劑直接接觸的敞口包裝的區(qū)域及無菌裝配或連接操作區(qū)域，應(yīng)當用單向流操作臺維修該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)。B級--指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級--指無菌藥品生產(chǎn)過程中程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。

潔凈室：根據(jù)需要對空氣的傳播粒子和其他因素進行控制（例如：氣流速度和方向、溫度、濕度、壓力、微生物污染等）的一個密閉區(qū)域。

潔凈區(qū)污染風(fēng)險的控制：空氣中微生物基本為革蘭氏陽性菌，其孢子耐熱性較大，若被灰塵包裹其耐熱性可以上升一個數(shù)量級，在滅菌過程中呈現(xiàn)很強的耐熱性。為防止空氣中耐熱菌污染，需要將生產(chǎn)系統(tǒng)置于潔凈環(huán)境下，凈化環(huán)境的建設(shè)和維持主要依賴：1）過濾器有效地控制送人室內(nèi)空氣的潔凈度；2）合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染，通過反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個穩(wěn)定的水平上，這個水平就應(yīng)該低于相應(yīng)的潔凈度級別；3）通過調(diào)整壓力差和氣流走向的平衡來達到防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入室內(nèi)的目的。

潔凈區(qū)的控制參數(shù)：1）室內(nèi)溫度和相對濕度 2）換氣次數(shù) 3）靜壓差 4）微生物限度 5）懸浮粒子 6）照度 7）系統(tǒng)自凈時間

潔凈室的測試項目和儀器：1）溫度、相對濕度、靜壓差--溫濕度壓差測試儀 2）風(fēng)量與換氣次數(shù)、單向風(fēng)速--風(fēng)速儀 3）懸浮粒子數(shù)--塵埃粒子計數(shù)器 4）微生物數(shù)（浮游菌/沉降菌）--空氣取樣器、過濾器、胰蛋白大豆營養(yǎng)瓊脂 5）紫外照度--紫外輻照儀

環(huán)境參數(shù)的設(shè)計標準:

1、藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度分為四個等級

表4 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

潔凈級別

塵粒zui大允許數(shù)/m3

微生物數(shù)量zui大允許數(shù)

≥0.5μm

≥5μm

浮游菌/m3

沉降菌/皿

100級

3 500

0

5

1

10 000級

350 000

2 000

100

3

100 000級

3 500 000

20 000

500

10

300 000級

10 500 000

60 000

—

15

藥品生產(chǎn)環(huán)境對潔凈度的具體分區(qū)要求如下：

  100級潔凈區(qū)：zui終滅菌藥品如大輸液的灌封工序；非zui終滅菌藥品的藥液的配制（灌裝前不需除菌濾過的），注射劑灌封、分裝、壓塞，內(nèi)包裝材料zui終處理后的暴露環(huán)境；質(zhì)量標準中列有無菌檢查項目的原料藥的生產(chǎn)；灌裝前不經(jīng)除菌濾過的生物制品的配制、合并、灌裝、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐料和滅活劑等工序。

  10,000級潔凈區(qū)：zui終滅菌的藥品如小容量注射劑的灌封，注射劑的稀配、濾過，內(nèi)包裝材料的zui終處理（精洗）等；非zui終滅菌藥品的藥液配制（灌封前需除菌濾過的）；供角膜創(chuàng)傷、手術(shù)用滴眼劑的配制、灌封；灌裝前經(jīng)除菌濾過的生物制品的配制、合并、精制，添加穩(wěn)定劑、佐料、滅活劑，除菌過濾、超濾、灌封等；體外免疫診斷試劑陽性血清分裝、抗原-抗體分裝等。上海雷若提供全套儀器解決方案

  1000,000級潔凈區(qū)：zui終滅菌藥品的藥液濃配、稀配；非zui終滅菌藥品軋蓋，內(nèi)包裝材料zui后一次精洗的zui低要求；非zui終滅菌口服液、深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品、腔道用藥（除直腸用藥外）生產(chǎn)的暴露工序；原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋以及制品的zui終容器的清洗；口服制劑生產(chǎn)的暴露工序；發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)的環(huán)境（暴露工序需無菌操作）；霉聯(lián)免疫吸附試劑配液、分裝、干燥、包裝；體外免疫試劑生產(chǎn)的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷、大面積體表創(chuàng)面用生物制品的配制、灌裝。上海雷若提供全套儀器解決方案

  300,000級潔凈區(qū)：口服固體制劑，zui終滅菌的口服液體制劑，表皮外用藥品，直腸用藥，放射免疫分析藥盒等生產(chǎn)的暴露工序；原料藥生產(chǎn)暴露工序的zui低要求。

2、溫度和相對濕度

潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18~26℃，相對溫度應(yīng)控制在45%~65%。

3、壓差計

（1）潔凈室必須維持一定的正壓，可通過使送風(fēng)量大于排風(fēng)量的辦法達到，并應(yīng)有指示壓差的裝置。

（2）空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)≥5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)

≥10Pa，并應(yīng)有指示壓差的裝置。

（3)工藝過程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易燃易爆物質(zhì)及生產(chǎn)青霉素類強致敏性藥物，某些甾體藥

物，任何認為有致病作用的微生物的生產(chǎn)工序，其操作室與其相鄰房間或區(qū)域應(yīng)保持相對負壓。上海雷若提供全套儀器解決方案

4、新風(fēng)量儀器

潔凈室內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值應(yīng)取下列風(fēng)量中的zui大值：

（1）  非單向流潔凈室應(yīng)為總送風(fēng)量的10%~30%，單向流潔凈室應(yīng)為總送風(fēng)量的2%~4%；

   （2）補償室內(nèi)排風(fēng)和保持正壓值所需的新鮮空氣量；

   （3）保證室內(nèi)每人每小時的新鮮空氣量不小于40m3。

5、照度計

潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300Lux；在輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于300Lux，但不宜低于150Lux；對照度不特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明，廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。

6、噪聲儀

潔凈室內(nèi)噪聲級就符合下列要求：①動態(tài)測試時，潔凈室的噪聲級不宜大于75dBA；②靜態(tài)測試時，亂流潔凈室的噪聲級不宜大于60dBA；層流潔凈室的噪聲級不宜大于65dBA。潔凈廠房的噪聲控制設(shè)計必須考慮生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度要求，不得因控制噪聲而影響潔凈室的凈化條件。